動物模型很多模型在組織病理上的變化與臨床NASH很相似,但是肝臟的代謝、轉(zhuǎn)錄特點可能并不一致。因此動物模型不應(yīng)在組織學(xué)上還應(yīng)該在蛋白質(zhì)組、脂質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組等基礎(chǔ)上評估模型與臨床疾病的相關(guān)性。其中一些轉(zhuǎn)錄組特征包括免疫信號、脂質(zhì)代謝、糖代謝改變。正常小鼠(比如C57/BL6)給予蛋氨酸-膽堿缺乏飲食(MCD)和膽堿缺乏、L-氨基酸補充(CDAA)的飲食可以形成與NASH相似的病理組織如肥胖、炎癥、纖維化。然而,膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)的模型與臨床NASH發(fā)病機制無關(guān),因為膽堿缺乏會阻止肝臟脂質(zhì)合成通路。上海東寰可以提供動物模型。動物模型說明書
模型研究:研究發(fā)現(xiàn),小鼠肝臟特異性過表達尿激酶型纖溶酶原蛋白(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)可引起肝細胞壞死,即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點是死亡率高,難于繁殖。基于此,北京維通達利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個基因片段,Alb-rtTA和TRE-uPA,構(gòu)成在肝細胞內(nèi)特異表達的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài),可以正常繁殖;當用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時,uPA在肝細胞內(nèi)表達,引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型,也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢徐匯區(qū)小鼠動物模型評價動物模型可以模擬生物體的免疫反應(yīng)和炎癥過程。
折疊易行性和經(jīng)濟性折疊編輯本段動物模型的意義和優(yōu)越性生物醫(yī)學(xué)研究的進展常常依賴于使用動物模型作為實驗假說和臨床假說二者的試驗基礎(chǔ)。人類各種疾病的發(fā)展是十分復(fù)雜的,要深入探討其疾病的發(fā)病機理及療效機理不能也不應(yīng)該在病人身上進行??梢酝ㄟ^對動物各種疾病和生命現(xiàn)象的研究,進而推用到人類,探索人類生命的奧秘,以控制人類的疾病的衰老,延長人類的壽命。篩選帶有雌活性的藥物時,常常會發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠,似乎可能是有效的避孕藥,但一旦用于人則并不成功。所以,如果知道一個化合物具有雌活,用這個化合物在大鼠或小鼠觀察終止妊娠的作用是沒有意義的
生物醫(yī)學(xué)研究的進展常常依賴于使用動物模型作為實驗假說和臨床假說二者的試驗基礎(chǔ)。人類各種疾病的發(fā)展是十分復(fù)雜的,要深入探討其疾病的發(fā)病機理及療效機理不能也不應(yīng)該在病人身上進行。可以通過對動物各種疾病和生命現(xiàn)象的研究,進而推用到人類,探索人類生命的奧秘,以控制人類的疾病的衰老,延長人類的壽命。人類疾病的動物模型(AnimalModelofHumanDiseases)是生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中所建立的具有人類疾病模似性表現(xiàn)的動物實驗對象和材料。使用動物模型是現(xiàn)物醫(yī)學(xué)研究中的一個極為重要的實驗方法和手段,有助于更方便、更有效地認識人類疾病的發(fā)動物模型的作用是什么呢?
出現(xiàn)某些類似人類疾病時的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變。誘發(fā)性疾病動物模型具有能在短時間內(nèi)復(fù)制出大量疾病模型,并能嚴格控制各種條件使復(fù)制出的疾病模型適合研究目的需要等特點,因而為近代醫(yī)學(xué)研究所常用,特別是藥物篩選研究工作所優(yōu)先。但誘發(fā)模型和自然產(chǎn)生的疾病模型在某些方面畢竟存在一定差異。因此在設(shè)計誘發(fā)性動物模型要盡量克服其不足,發(fā)揮其特點。折疊按系統(tǒng)范圍分類(一)疾病的基本病理過程動物模型這類動物疾病模型是指各種疾病共同性的一些病理變化過程的模型。致病因素在一定條件下作用于動物,使動物組織、或動物模型在研究中具有廣泛應(yīng)用。上海近視動物模型
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動物模型通過不同手段復(fù)制出各種模型,在人為設(shè)計的實驗條件下反復(fù)觀察和研究,甚至可進行幾十世代的觀察,同時也避免了人體實驗造成的傷害。折疊意義2可按需要取樣動物模型作為人類疾病的"復(fù)制品",可按研究者的需要隨時采集各種樣品或分批處死動物收集標本,以了解疾病全過程,這是臨床難以辦到的。折疊意義3可比性一般疾病多為零散發(fā)生,在同一時期內(nèi),很難獲得一定數(shù)量的定性材料,而模型動物不僅在群體數(shù)量上容易得到滿足,而且可以在方法學(xué)上嚴格控制實驗條件,在對飼養(yǎng)條件及遺傳、微生物、營養(yǎng)等因素嚴格控制的情況下,通過物理、化學(xué)或生物因素的作用,限制實驗的可變因子,并排除研究過程中其它因素的影響,取得條件一致的、數(shù)量較大的模型材料,從而提高實驗結(jié)果的可比性和重復(fù)性,使所得到的成果更準確更深入。動物模型說明書