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Fab由重鏈Fd片段和完整輕鏈通過二硫鍵連接。構(gòu)建Fab合成抗體庫(kù)常利用人工設(shè)計(jì)的CDR序列融合于可變區(qū)框架形成Fab抗體基因并插入噬菌體的外殼蛋白基因,融合蛋白表達(dá)于噬菌體表面即可展示多樣性的抗體。經(jīng)過多輪噬菌體與抗原結(jié)合、洗脫和擴(kuò)增后所得的抗體即為所需的特異性抗體。人工設(shè)計(jì)的過程中對(duì)所需抗體的基因序列進(jìn)行修飾以去除影響特異性和穩(wěn)定性的氨基酸片段,這樣篩選出的抗體通常成藥性更好,親和力更高。Fab抗體基因上CDR序列完全由人為突變或隨機(jī)化設(shè)計(jì)而表達(dá)的抗體稱為全合成抗體庫(kù),該類抗體庫(kù)通常容量更大,能篩選出針對(duì)特定靶點(diǎn)而天然免疫反應(yīng)難以生產(chǎn)的抗體。當(dāng)通過其他方式篩選獲得抗體的性能不佳時(shí),在天然抗體的基礎(chǔ)上人工突變某些位點(diǎn)建庫(kù)以篩選出符合性狀的抗體,以此方式構(gòu)建的抗體庫(kù)屬于半合成抗體庫(kù)。半合成抗體庫(kù)通常用于改善天然抗體的親和力,生物/物理性狀以及對(duì)抗體進(jìn)行人源化改造。河南合成噬菌體文庫(kù)項(xiàng)目合作抗體發(fā)現(xiàn)利器,上海溪長(zhǎng)全人源Fab合成噬菌體文庫(kù),資源豐富有深度。
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