Ixazomib citrate,也被稱為枸櫞酸艾沙佐米,其CAS號為1239908-20-3,是一種具有特定生物活性的化學(xué)物質(zhì)。它作為一種可逆抑制劑,主要作用于20S蛋白酶體中的胰凝乳蛋白酶樣蛋白,特別是在β5位點進行水解。這種作用機制使得Ixazomib citrate在多種生物過程中展現(xiàn)出重要的調(diào)節(jié)功能。其IC50值為3.4 nM,Ki值為0.93 nM,這些數(shù)值反映了它與目標(biāo)酶的結(jié)合能力和抑制效果。在細胞實驗中,Ixazomib citrate顯示出對多種細胞系生長的抑制作用,這種抑制作用以時間和劑量依賴的方式呈現(xiàn)。例如,在MG-63和Saos-2細胞中,它能夠誘導(dǎo)細胞周期停滯,主要通過半胱天冬酶途徑誘導(dǎo)細胞凋亡。這一過程涉及啟動半胱天冬酶8和9,增加促凋亡蛋白的水平,并下調(diào)控制MOMP的抗凋亡蛋白。Ixazomib citrate還能誘導(dǎo)線粒體釋放Cytc、Smac、OMI等分子,并降低XIAP的蛋白質(zhì)水平,進一步促進細胞凋亡。原料藥的生產(chǎn)工藝研究需結(jié)合市場需求,開發(fā)新藥。諾拉曲特經(jīng)銷商
地拉羅司(Deferisirox),CAS號為201530-41-8,是一種重要的鐵螯合劑,由美國FDA批準(zhǔn)作為能夠常規(guī)使用的口服驅(qū)鐵劑。這一藥物的開發(fā)和應(yīng)用,對于醫(yī)治因輸血導(dǎo)致的慢性鐵過載患者具有重要意義。地拉羅司通過與鐵離子(Fe3+)高度選擇性地結(jié)合,形成穩(wěn)定的絡(luò)合物,從而有效地促進體內(nèi)多余鐵離子的排出,減輕鐵過載對機體造成的損害。它不僅被批準(zhǔn)用于2歲及以上因輸血造成的慢性鐵負荷過多的患者,還被歐洲推薦作為6歲以上地中海貧血鐵過載患者的用藥。臨床試驗表明,地拉羅司具有良好的安全性和耐受性,能明顯降低心臟、肝臟的鐵負荷,易于被患者接受。地拉羅司還具有抗細菌、抗細胞增殖、抗瘧疾、抗氧化應(yīng)激損傷等多重藥物學(xué)特性,可用于醫(yī)治繼發(fā)性血色病、遲發(fā)性皮膚卟啉病等疾病,顯示了其普遍的應(yīng)用前景。蘇尼替尼廠家直供原料藥的生產(chǎn)記錄需完整保存,以備監(jiān)管機構(gòu)檢查。
諾拉曲特(Nolatrexed),CAS號為147149-76-6,是一種具有明顯抗疾病活性的藥物,主要用于醫(yī)治不能切除性肝疾病。作為胸苷酸合成酶抑制劑,諾拉曲特在DNA復(fù)制和細胞生長過程中起著關(guān)鍵作用,它通過抑制胸苷酸合成酶的活性,阻斷DNA的合成,從而有效地抑制疾病細胞的增殖。諾拉曲特是由美國Agouron公司設(shè)計和開發(fā)的,并與Roche公司合作進行了多項臨床試驗,雖然Roche公司后來退出了合作,但諾拉曲特的研究和開發(fā)并未因此中斷。目前,諾拉曲特用于醫(yī)治肝疾病已處于Ⅲ期臨床研究階段,顯示出良好的醫(yī)治前景。諾拉曲特還具有一些獨特的藥理特性,如它是水溶性物質(zhì),口服給藥后能迅速且?guī)捉耆乇晃?;同時,它呈親脂性,能夠通過被動擴散進入細胞,這使得它對耐藥疾病具有潛在的有效性,并且不易發(fā)展耐藥性。這些特性使得諾拉曲特在抗疾病藥物領(lǐng)域具有獨特的地位和潛力。
5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽,也被稱為5-Aminolevulinic acid HCl,其CAS號為5451-09-2,是一種具有獨特化學(xué)和生物活性的有機化合物。它的分子式為C5H10NO3Cl,分子量為167.59。該化合物通常以白色至淡黃色的粉末或結(jié)晶形態(tài)存在,顯示出良好的水溶性,能夠在二甲基亞砜、甲醇以及水中溶解。5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽在生化研究中占據(jù)重要地位,因為它是5-氨基左旋糖酸脫氫酶的底物,并且是天然氨基酸的一種,作為四吡咯的前體,參與葉綠素和血紅素的生物合成過程。它在抗疾病藥物(光敏劑)的開發(fā)中扮演著關(guān)鍵角色。5-Aminolevulinic acid HCl在體內(nèi)能代謝形成光敏分子原卟啉(PpIX),當(dāng)PpIX被光啟動時,會產(chǎn)生具有細胞毒性的活性氧和自由基,這使得5-ALA-HCl成為光動力療法(PDT)中的重要成分,能有效摧毀疾病細胞。值得注意的是,5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽對熱和光敏感,遇熱和光照條件下易分解,因此需在常溫或低溫條件下避光保存。原料藥的生產(chǎn)工藝驗證需通過多批次生產(chǎn),確保穩(wěn)定性。
特別是在多發(fā)性骨髓瘤(MM)和慢性髓細胞性白血病細胞系K562中,德蘭佐米能夠阻斷泛素-蛋白酶體途徑,導(dǎo)致泛素化蛋白質(zhì)在4到8小時內(nèi)積累,這一特征與另一種蛋白酶體抑制劑硼替佐米處理后觀察到的現(xiàn)象相似。德蘭佐米還能明顯抑制RPMI-8226和U266細胞中高水平的NF-κB活性,并呈時間和濃度依賴性抑制MM細胞系中NF-κB的DNA結(jié)合活性。這種抑制作用導(dǎo)致了多個由NF-κB調(diào)控的、介導(dǎo)疾病細胞生長和存活的基因表達下降,包括IκBα、X染色體連鎖凋亡抑制蛋白(XIAP)、促炎細胞因子TNF-α和白細胞介素-1β(IL-1β)、細胞間黏附分子(ICAM1)及促血管生成因子血管內(nèi)皮生長因子等。這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示了德蘭佐米在抗疾病機制上的重要作用,也為其在臨床應(yīng)用上提供了理論基礎(chǔ)。與硼替佐米相比,德蘭佐米在某些方面表現(xiàn)出更優(yōu)越的性能,如誘導(dǎo)更大的細胞凋亡信號和更持久的疾病蛋白酶體活性抑制等。原料藥的生產(chǎn)過程控制需結(jié)合質(zhì)量管理,確保合規(guī)。南昌紫杉醇
原料藥生產(chǎn)中的物料平衡管理重要。諾拉曲特經(jīng)銷商
蘇尼替尼(Sunitinib),CAS號為557795-19-4,是一種具有明顯抗疾病活性的藥物。它屬于多靶點受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑,能夠競爭性地結(jié)合并抑制多種與疾病細胞增殖和血管生成相關(guān)的酪氨酸激酶。蘇尼替尼通過作用于特定的信號通路,如PDGFRβ和VEGFR2,有效地阻斷疾病細胞的生長信號和血管新生,從而達到抑制疾病進展的目的。在臨床上,蘇尼替尼被普遍用于醫(yī)治多種惡性疾病,如腎細胞疾?。≧CC)和胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)。對于晚期RCC患者,蘇尼替尼通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)和血小板衍化生長因子受體(PDGFR)等靶點,明顯抑制了血管生成和疾病細胞增殖,從而延長了患者的總生存期和無進展生存期。諾拉曲特經(jīng)銷商